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妊娠早中期妇女亚临床甲状腺异常对后代甲状腺功能、智力和身体发育的影响
发布日期:2018-11-26??点击量:110?? 信息来源:原创

茂名市第十届(2011~2013年)自然科学优秀学术论文集优秀奖论文选登

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妊娠早中期妇女亚临床甲状腺异常对后代甲状腺功能、

智力和身体发育的影响

刘小莲,邱文,梁秋波,冯娟,黄善周,张海业

作者单位:525300?广东省信宜市人民医院

【摘要】 目的?探讨妊娠早中期妇女亚临床甲状腺异常对后代的甲状腺功能、智力和身体发育情况的影响。?方法??选择20047月—2006140例妊娠早中期亚临床甲状腺异常妇女及30例健康妇女的后代分别作为研究组及对照组。测定两组母亲的婴儿在新生儿期、122436个月时的甲状腺功能(FT3FT4TSH)、发育商、语言和功能构成、身高及体质量等指标,比较两组婴儿有无差异。结果??新生儿期研究组的TSH显着高于对照组,血清FT4FT3水平明显低于对照组。122436个月两组的TSHFT4FT3水平差异无统计学意义。研究组的发育商在新生儿期、122436个月均明显低于对照组(P0.05)。研究组的身体发育在新生儿期、122436个月均滞后于对照组(P0.05)。?结论??妊娠早中期妇女亚临床甲状腺功能异常可能给后代的智力、身体发育造成不良影响同时又可能引起短期的甲状腺功能异常,提示筛查和积极治疗妊娠早中期亚临床甲状腺异常对优生优育的必要性,加强患甲状腺疾病的母亲及其孩子的管理十分重要。

【关键词】妊娠;亚临床甲状腺异常;后代;智力;身体;发育

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中图分类号R 714.147???文献标识码A

The Study of Women?during Early and Midtrimester Pregnancy?with Subclinical Thyroid Abnormalities Effects on the Offspring’s Thyroid FunctionIntellectual and Physical Development??LIU Xiao-lianQIU WenLIANG Qiu-boet al. Xinyi People's HospitalXinyi?525300China

AbstractObjective??We were to investigate how to?subclinical thyroid abnormality?impact such early and midtrimester pregnancy female patients’ offspring’s thyroid functionintellectual development and body development.?Methods??A total of 40 children whose mothers were subclinical thyroid abnormality patients as case group in Xinyi people's Hospital between July 2004 to January 2006 were enrolled. Additional 30 children whose mothers were normal women were also collected as control group. We respectively determinated all 70 children’s thyroid functionFT3FT4TSH),intelligent quotientlanguage developmentheight and weight when children were burn122436 months old. Thyroid functionintelligence and physical development of two groups were compared with control group.Results??TSH level in case group when children were newborn?was significantly higher than control group. Serum?FT4?and?FT3?levels was lower than control group. HoweverTSHFT4?and?FT3 levels when children were?122436 months between the two groups?were?no significant difference. Intelligence in case group was significantly lower than?control group respectively when children were 01224and?36?month. Physical development in case group was lag behind control group when children were 01224?and?36?monthP0.01.?Conclusion??Subclinical thyroid abnormality when women patients were early and midtrimester pregnancy may have adverse effects on their children’s intellectual and physical developmentand may result in temporarily abnormal thyroid functionwhich suggested that screening and active treatment of subclinical thyroid abnormality at early and medium stage of pregnancy was of necessity for the aristogenesis. Thereforeit is important to strengthen the management of thyroid disease mothers and their children.

KeywordsPregnancySubclinical thyroid abnormalityFuture generationsIntelligenceBodyDevelopment

亚临床甲状腺异常对妊娠结局和后代神经发育的影响近年来引起内分泌、围产医学的高度重视。国外文献报道:妊娠妇女临床甲状腺功能减退症(甲减)的患病率是0.3%~0.5%;亚临床甲减为2%~3%;甲状腺自身抗体在育龄妇女的阳性率是5%~15%。甲状腺激素对胎儿的神经智力发育至关重要。国外的流行病学研究资料显示,后代神经智力发育受损及成活率下降与孕期母亲甲状腺机能低下有关。1999年以来,Pop[1]Haddow[2]及李元宾等[3]报告了亚临床甲状腺异常对胎儿智力发育的影响。如何使甲减及亚临床甲减妇女优生优育是内分泌科、围产医学关注的问题。本文通过对40例妊娠早中期妇女亚临床甲状腺异常的后代及30例健康妇女的后代进行研究,探讨妊娠早中期妇女亚临床甲状腺异常对其后代的甲状腺功能、智力和身体发育情况的影响,现报道如下。

1??资料与方法

1.1?一般资料??选择20047月—2006140例妊娠早中期亚临床甲状腺异常妇女及30例健康妇女的后代分别作为研究组及对照组。研究组妇女平均年龄(26±9)岁,对照组妇女平均年龄(25±8)岁。亚临床甲状腺异常诊断标准:存在下列情况之一或以上者:(1)亚临床甲减:血清促甲状激素(TSH)增高(>2.5 mIU/L),血清游离甲状腺素(FT4[01]?正常;(2)低T4血症:TSH正常,FT4减低(<12 pmol/L);(3)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性(TPOAb50 IU/ml)。亚临床甲状腺异常妇女均排除甲状腺以外的所有疾病及家族中有先天智力低下者。健康妇女排除家族中有先天智力低下者。

1.2?方法??测定亚临床甲状腺异常母亲的后代在新生儿期、122436个月时的甲状腺功能[血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3FT4TSH]、发育商、身高及体质量等。并且测定30个健康妇女的后代的上述指标,两组母亲的受教育程度和社会经济水平差异无统计学意义。比较两组的甲状腺功能和智力、身体发育与对照组差异有无统计学意义。

1.2.1?Elecys 2010?全自动电化学发光免疫分析仪(瑞士罗氏公司生产),电化学发光法检测各项甲状腺素(FT3FT4TSHTPOAb)。检测药盒由罗氏公司生产。

1.2.2?应用0~6岁儿童智能诊断箱(首都儿科研究所监制)对研究对象进行智力、运动发育测评。发育测评使用北京婴幼儿发育检查量表(北京-GESELL量表)。检查内容分为适应性行为、大运动、精细运动、语言、个人-社交等五方面。用发育商数(DQ)表示,低于75为发育不良。

1.2.3?后代智力、运动发育测评由3名儿科心理医师进行。后代身高及体质量由经过培训的医务人员进行。为避免主观偏差和保证测试质量,测试采用单盲法和复核法。即测试医师不知道测试对象的组别;测试结果采取两位医师的均值。若两位医师的测试结果相差超过10%,则由第3位医师复测,测试结果采取3位医师的均值。

1.3?统计学方法? 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析,计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2??结果

2.1?后代甲状腺功能??新生儿期研究组的TSH水平高于对照组,血清FT4水平低于对照组,血清FT3水平低于对照组。两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。122436个月两组的TSHFT4FT3差异均无统计学意义(P0.05),见表1

新生儿期研究组有1例出现先天性甲状腺功能低下。确诊后立即(出生第3天)给予优甲乐治疗。

2.2?后代发育商??新生儿期、122436个月研究组的发育商均较对照组低(P0.01);研究组的体质量均较对照组低(P0.05);研究组的身高均较对照组低(P0.05),见表2

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3??讨论

甲状腺激素是人体生长发育所必需的一种激素,几乎作用于机体所有的器官和组织,对生长、发育、代谢、生殖和组织分化等各种功能均有影响。脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的T3浓度,脑组织中的T3主要在局部经T4转换而来。T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一。而且每一种神经结构的发育均有其特定的时期,因而一旦缺乏T3,其损害多是不可逆性的,甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成,表现为神经元的倍增、移行。此时,胎儿甲状腺功能尚未建立,脑发育依赖的甲状腺激素完全或主要来源于母体[6]。引起母体甲状腺激素缺乏的主要原因是母体甲减,特别是亚临床甲减。此时期母体甲状腺激素缺乏对胎儿脑发育的影响近年来已受到广泛重视。

目前已经明确母亲临床甲减与后代的神经精神发育障碍有关[5]。近年的研究发现亚临床甲减(尤其是妊娠早中期)与后代的神经发育受损有关。妊娠12[1]17[2]母亲轻度甲减可能导致后代智力发育障碍已经有文献报告。2008年李元宾等[3]报道了71例妊娠中期有亚临床甲状腺异常的母亲出生后的后代在2530个月龄时的智力水平,结果发现妊娠1620周亚临床甲状腺异常可引起后代智力和运动发育滞后。

本研究发现研究组的发育商在新生儿期、122436个月均明显低于对照组。考虑可能与下列因素有关:(1)妊娠期母体低T4血症导致胎儿T4水平不足,影响胎儿脑组织发育。(2)妊娠期母体TSH升高,其胚胎及胎儿组织对FT4的利用率也是降低的,致使胎儿体内的FT4水平和脑发育所需的FT4供应不足,影响胎儿脑组织发育。(3)母体TPOAb阳性对胎儿神经发育的影响是另一个令人关注的问题。目前国内有3种假设:(1)母亲妊娠期TPOAb阳性与产后抑郁症有关,而产后抑郁症对儿童智力发育有显着影响。(2TPOAb阳性是慢性自身免疫性甲状腺炎的一种亚临床形式。TPOAb本身对甲状腺细胞具有破坏作用。所以TPOAb阳性者的循环甲状腺激素水平正常是代偿性的。当妊娠对甲状腺激素的需求增加以后,母体不能为胎儿脑发育提供足够的甲状腺激素。(3TPOAb穿过胎盘,引起胎儿甲状腺损伤。胎儿自身甲状腺功能减退,导致妊娠后期胎儿的神经发育障碍[3]

本研究发现研究组的甲状腺功能较对照组在新生儿期有明显差异,表现为TSH显着升高,FT3FT4显着降低。122436个月两组的TSHFT4FT3无显着性差异,无统计学意义。本研究发现的TPOAb阳性母体的新生儿出现短暂甲状腺功能异常与杜培宜[6]、蒋优君等[7]的结果相似。考虑可能是TPOAb穿过胎盘,引起胎儿甲状腺损伤。有资料显示:自身免疫性甲状腺炎妊娠妇女出生的后代[7],高TSH血症和先天性甲减的患病率都明显高于正常对照组。但缺乏临床大样本前瞻性研究数据支持。

本研究发现研究组的身体发育较对照组迟缓,其原因可能为:(1)妊娠期甲减,母亲体内血循环差、营养缺乏、热量不足,母体转运到胎儿的营养物质减少[5];(2TPOAb穿过胎盘,引起胎儿甲状腺损伤。胎儿自身甲状腺功能减退,导致胎儿身体发育迟缓。

综上所述,妊娠合并亚临床甲状腺功能异常对后代的甲状腺功能、智力发育、身体发育均有不良影响,可能引起后代的智力和运动、身体发育滞后及短暂的甲状腺功能异常,提示筛查和积极治疗妊娠早中期亚临床甲状腺异常对优生优育有其必要性,加强患甲状腺疾病的母亲及其孩子的管理十分重要。因此,建议:(1)曾有甲状腺功能异常的妇女在妊娠前应进行规范、合理的治疗,在妊娠期间注意维持甲状腺功能正常以达到优生优育的目的;(2)主张对妊娠(尤其早中期)妇女常规筛查FT3FT4TSHTPOAb,以便及时发现和治疗临床甲减和亚临床甲减;(3)加强对于甲状腺疾病高危人群的筛查及宣传教育。

参考文献

1 ?Pop VJ,Brouwers EP,Vader HL,et al. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development:a 3-year follow-up study[J]. Clin Endocrinol(Oxf),2003,59:282-288.

2 ?Haddow JE,Palomaki GE,Allan WC,et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent psychological development in the child[J]. N Engl J Med,1999,341:549-555.

3??李元宾,滕卫平,单忠艳,等.妊娠中期妇女亚临床甲状腺异常对后代智力发育影响的研究[J].中华内分泌代谢杂志,2008246):601-604.

4??廖二元,超楚生.主编.内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2003604-610.

5??廖二元,超楚生.主编.内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2003694-698.

6??杜培宜,周琼,钟丽丽,等.甲状腺自身抗体阳性母体孕期干预对婴儿甲状腺功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志,20102611):601-604.

7??蒋优君,毛华庆,梁黎,等.孕母自身免疫性甲状腺疾病对新生儿出生体重及甲状腺功能的影响[J].中国实用儿科杂志,20031811):673-675.

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